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雷公藤多甙对腔内治疗后血管再狭窄影响的临

雷公藤多甙对腔内治疗后血管再狭窄影响的临床观察

医院血管外科

韩冰,葛长青,张宏光,周辰光,吉国辉,杨铮,张亮

血管内支架植入后再狭窄(ISR)已有文献报道[1,2],血管内支架作为一种异物植入后发生再狭窄的机制及相关因素目前尚不十分明确及肯定。本文旨在探讨雷公藤多甙对对动脉内治疗后血管支架内再狭窄的作用,并观察雷公藤多甙对下肢动脉腔内治疗后ISR的作用。

临床资料

1诊断标准参照中国中西医结合学会制定的诊断及临床分期标准[5]。

2纳入标准(1)均有下肢发凉、发麻、疼痛、间歇性跛行等症状,体格检查有下肢皮肤温度低,足背动脉搏动减弱或消失。(2)经下肢动脉多普勒超声检查证实有下肢动脉粥样斑块形成或闭塞。(3)所有患者均经血管造影证实存在股浅动脉狭窄或闭塞。(4)临床分期为二期(营养障碍期)、三期(坏死期)患者。

3排除标准(1)合并严重肾功能不全[内生肌酐清除率(ccr)30mI/min]、肝功能不全(child分级为B或C级)、心功能不全(纽约心脏协会分级为Ⅲ级或Ⅳ级);(2)糖尿病各种急性并发症或创伤、严重疾病等应激状态;(3)合并恶性疾病、活动性出血疾病;(4)已服用对本药疗效评价有影响的药物,包括其他血管扩张药及对微循环有影响的药物,如已酮可可碱、激素、氯贝特(安妥明)、吡醇氨酯(安吉宁)、烟酸类等,(5)血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎患者;(6)雷公藤多苷治疗期间出现较明显白细胞下降,肝肾功损害等不良反应停药。2周未能恢复正常者。

4研究对象

选择我院血管病治疗中心年1月年1月收治的符合上述纳入、排除标准的患者共例。按随机数字表法将入选患者按l:l:1的比例随机分为对照组40例(42条患肢)、雷公藤低量组40例(45条患肢)和雷公藤高量组40例(43条患肢)。三组基本资料无显著性差异,具有可比性,见表1。

表1两组患者的临床资料

项目

对照组(40例)

雷公藤低量组(40例)雷公藤高量量组(40例)

男性(例)

年龄(岁X±S)

病程(月X±S)

高血压病史(例)

冠心病病史(例)

脑血管病史(例)

糖尿病病史(例)

高脂血症(例)

间歇性跛行(例)

下肢静息疼(例)

下肢溃疡(例)

下肢发凉(例)

TASC分级

A级(例)

B级(例)

C级(例)

29

64.8±15.8

4.9±2.9

28

20

10

9

28

24

18

7

29

19

18

3

65.1±16..9±17.2

4.8±3.24.9±3.1

98

53

5治疗方法例均行腔内治疗(球囊扩张、支架植入),给与皮下注射低分子肝素,U/8h一次,连用5d。口服硫酸氢氯吡格雷(玻立维)75mg/d,持续3个月。雷公藤多苷片低量治疗:0.5mg.kg-1.d-1,分2次口服,60d一个疗程(每2周检测血常规1次,每月检测肝、肾功1次)。雷公藤多苷高量治疗:1mg.kg-1.d-1,分2次口服,60d一个疗程(每2周检测血常规1次,每月检测肝、肾功1次)。

6观察指标术前和术后4、12周分别于清晨空腹状态下抽取静脉血,采用酶联免疫法测定血浆IL-10、IL-18水平,采用多普勒超声测定下肢动脉内-中膜厚度(IMT),采用CTA或多普勒超声判定下肢动脉血管的通畅率。

7统计学处理计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以百分比表示。采用t检验及SPSS16.0统计软件分析结果,利用多个均数的比较单因素方差分析(oneWayANOVA)P值。以P<0.05为显著性差异标准。

结果

1患者对雷公藤多甙的不良反应

治疗组患者中共出现不良反应5例(图1),停药后均恢复正常,出现不良反应后的患者均从研究对象中剔除。

2雷公藤多甙治疗患者多因素剔除后结果

3雷公藤多甙对患者血浆中IL-10、IL-18、CRP水平及下肢动脉IMT的影响

对照组术后1个月,IL-10、IL-18、CRP水平及IMT厚度均明显高于术前(P0.01)。雷公藤多甙治疗的两组术前IL-10、IL-18、CRP水平及IMT厚度均与对照组比较无显著差异(P>0.05),治疗后均明显低于对照组同期(P0.01),两组间比较无显著差异。

表2两组患者血浆IL-10、IL-18、CRP水平及下肢动脉IMT比较(X±S)

组别IL-10(pg/ml)IL-18(pg/ml)CRP(mg/l)IMT(mm)

对照组(40例)

术前20.02±7..7±11.71.08±0..08±0.22

术后1个月33.6±9..9±15.11.23±0..49±0.18

术后2个月30.3±8..6±13.11.22±0..27±0.14

雷公藤低量组(33例)

术前21..5±8..8±12.41.08±0..07±0.20

术后1个月26..5±7.2**55.0±12.1**1.02±0.18△1.21±0.17*

术后2个月24..6±6.6**44.9±11.6**0.98±0.16△1.08±0.18

雷公藤高量组(33例)

术前21..0±7..8±12.21.08±0..09±0.19

术后1个月22..1±6.3**△42.9±11.3**△0.98±0.18△1.08±0.14*

术后2个月20.7±6.4**40.9±11.1**△0.96±0.15**△1.07±0.12

注:*表示与对照组比较P0.05,**表示P0.01;△表示与雷公藤低量组比较P0.05,△△表示P0.01。

4雷公藤多甙对血管通畅率的影响两组患者术后6、12个月血管支架通畅率及ABI比较(表3)雷公藤多甙治疗患者多因素剔除后,雷公藤多甙低量组观察33例(35侧肢体),雷公藤多甙高量组观察32例(33侧肢体)。术后6、12个月,与对照组比较,雷公藤多甙组血管支架通畅率明显较高,ABI比值显著增加(P0.05),),雷公藤多甙高量组虽高于雷公藤多甙低量组,但无统计学意义。

表3两组患者术后6、12个月血管支架通畅率及ABI比较

组别

肢数

时间

血管支架通畅情况

[肢数(%)]

ABI

(xˉ±s)

对照组

42

术后6个月

术后12个月

28(67.0)

25(60.0)

0.47±0.23

0.49±0.18

雷公藤多甙低量组

雷公藤多甙高量组

33

33

术后6个月

术后12个月

术后6个月

术后12个月

30(90.9)*

28(84.8)*

30(93.7)*

29(87.2)*

0.73±0.17*

0.70±0.22*

0.79±0.16*

0.75±0.19*

注:与对照组同期比较,*P<0.05

讨论

ISR是多因素共同作用的结果,已有学者们提出了多种学说[3,4],包括早期的血管弹性回缩、血小板聚集和附壁血栓形成、损伤血管局部炎症细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和单核巨噬细胞)浸润、新生内膜增殖和细胞外基质形成、血管壁的重塑等,但确切的因果关系尚未确定。有文献报,雷公藤具有抗炎及免疫抑制作用[5]。腔内治疗是目前下肢动脉闭塞性疾病的首选方法[6]。腔内治疗3年的通畅率在50%~70%范围,糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症的通畅率在42%~61%。腔内治疗后再狭窄或闭塞是目前血管外科急需解决的临床难题之一,而血管内膜增生是腔内治疗术后再狭窄的特征性病理改变[7]。病变血管的血管平滑肌细胞过度增殖并向内膜迁移是新生内膜增生的重要病理基础,是各种因素导致血管再通术后血管再狭窄的关键病理改变[8]。本文的临床观察结果表明,对照组腔内治疗后12个月后病变血管的通畅率降至60%,雷公藤多甙治疗组为85%,雷公藤多甙高量治疗效果高于低量治疗组。雷公藤多甙治疗组血浆中IL-10、IL-18的水平及IMT厚度均明显低于对照组,服药期间有5例出现轻度不良反应,停药后均症状缓解。表明雷公藤多甙对ISR形成过程可能具有抑制作用,有望作为干预下肢动脉腔内治疗后血管支架内再窄的药物。

参考文献:

[1]韩冰,王稼祥,王兵,等.腔内治疗糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症的临床分析[J].中华普通外科,,24(3):-.

[2]韩冰,王稼祥,王兵,等.下肢动脉硬化闭塞症合并血栓形成的治疗[J].中国综合临床,,26(2):-.

[3]KipshidzeN,LeonMB,TsapenkoM,FaloticoR,etal. Updateonsirolimusdrug-elutingstents[J].CurrPharmDes,,10(4):-.

[4]李拥军,管珩,王宗立. 血管再狭窄的基因治疗[J]. 中国动脉硬化杂志,,9(1):77-81.

[5]戴澄,王平,张新涛,等.雷公藤甲素PG-88联合环孢素A免疫抑制诱导肾移植急性排斥反应模型大鼠的免疫耐受[J].中国组织工程研究与临床康复,,15(5):-.

[6]SchillingerM,SabetiS,LoeweC,etal.Balloonangioplastyversusimplantationofnitinolstentsinthesuperficialfemoralartery[J].NEnglJMed,,(18):-.

[7]MonahanTS,AndersenND,PanossianH,etal.Anovelfunctionforcadherin11/osteoblast-cadherininvascularsmoothmusclecells:modulationofcellmigrationandproliferation[J].JVascSurg.,,45(3):-.

[8]刘章起,李春亮.血管支架材料表面改性与血管内膜的增生[J].中国组织工程研究与临床康复,,14(25):-.









































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