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幽门螺杆菌感染与脑梗死相关性研究进展

脑梗死现状

我国人口基数大,且已步入老龄化社会,脑梗死已成为严重危害我国中老年人生命健康的常见疾病,脑梗死具有高致残率、高死亡率和高复发率的特点,复发性脑梗死的致残率更高,预后更差。因此,脑梗死的预防是一个非常重要且棘手的问题。相关研究数据显示,脑梗死的复发率在14%~20%,约有1/4~1/3脑梗死患者在1~5年内复发,以上均是脑梗死残酷的现实写照。

脑梗死病因学研究新发现

近年来,随着人们对脑梗死病因、发病机制、病理生理等基础研究的不断深入,发现了一些微生物感染(比如Hp)及炎症性反应与脑血管病的发生、发展有密切有关。比如,高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心脏病、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症、颈动脉粥样硬化性斑块形成、感染、遗传或家族性因素是脑梗死复发的危险因素[1]。

Hp导致脑梗死的相关机制研究进展

Hp是一种专一性定植于人胃黏膜层表面的革兰阴性杆菌,通过口-口和粪-口途径传播。虽然大多数的研究报道显示,Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、功能性消化不良、肠易激综合征、胃食管反流病、结肠息肉等消化系统性疾病具有密切关系。但是,Hp作为消化系统疾病致病菌同样在冠心病及脑梗死等非消化系统疾病中起着重要的致病作用,下面列举可能的机制。

机制一:动脉粥样硬化斑块论

有研究报道Hp感染后可通过自由基免疫介导等方式,促进血管内皮改变,由于脑血管腔的内皮炎性改变,最终导致动脉粥样硬化形成脑梗死。Ameriso等[2]证实硬化的颈动脉内膜表面与内膜下存在Hp,并且在颈动脉粥样硬化斑块中检出了HpDNA,提示Hp可能直接参与动脉粥样硬化病理的发生和发展。Gabrielli等[3]则认为,CagA阳性Hp菌株是颈动脉不稳定性斑块的唯一独立相关因素。Franceschi等[4]进一步研究发现CagA阳性Hp菌株影响颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的可能机制是机体感染细胞后,CagA蛋白刺激机体产生Hp-CagA-IgG抗体,而CagA蛋白与血管壁抗原之间存在分子模拟现象。

机制二:血流动力学改变论

刘舒[5]等的研究证实Hp感染可影响脑梗死患者血流动力学,并且可能通过影响动脉粥样硬化的形成进一步促进脑梗死复发。

机制三:血脂和Hcy因素

韩景银等[6]以例急性脑梗死(ACI)患者和70名健康体检者为研究对象,检测血清血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平和Hp感染情况(14C尿素呼气试验:14C-UBT)。试验结果提示Hp感染后可影响血脂水平,ACI患者血清Hcy水平与Hp感染相关,血清Hcy水平及Hp感染结果可提示病情。

根除Hp后脑梗死患者获益情况

TorganoG等[7]报道脑梗死患者用药治疗Hp可使血纤维蛋白明显降低。Sealy-JeffersonS等[8]证实动脉粥样硬化患者可从根除Hp中获益。赵明[9]的研究结果提示对Hp感染阳性的ACI患者进行根除Hp治疗,可改善血脂代谢、炎性反应及Hp水平。

面临的挑战和未来的方向

1、对Hp感染阳性的脑梗死患者加用抗Hp药物治疗是否一定可以消除感染、降低发病率,还有待进一步研究。

2、虽然Hp与脑梗死的相关性在小范围内已达成共识,但对于Hp感染对脑梗死复发的影响的相关性研究比较少[10]。

3、HpCagA阳性株根除性治疗是否会影响动脉粥样硬化性疾病的发病过程,有待进一步研究证实。

4、目前对于Hp与脑梗死的相关性研究多是观察性、小样本、非干预性研究,临床应用有一定的局限性。接下来需要进一步扩大样本量,选择高质量的RCT研究。

参考文献

1.周其达.脑梗死复发的危险因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,;19(7):-.

2.AmerisoSF,FridmanEA,LeiguardaRC,etal.DetectionofHelicobacterpyloriinhumancarotidatheroscleroticplaques[J].stroke,;32(2):-91.

3.GabrielliM,SantoliquidoA,CremoniniF,etal.CagA-positiveeytotoxicH.pyloristrainsasalinkbetweenplaqueinstabilityandatheroseleroticstroke[J].EurHcartJ,;25(1)64-68.

4.FranceschiF,SepulvedaAR,GabarriniA,etal.Cross-reactivityofanti-CagAantibodywithvascularwallantigens:possiblepathogeniclinkbetweenHelicobacterpyloriinfectionandatheroseleroais[J].Circulation,;(4):-.

5.刘舒,李永秋,高轩.中国老年学杂志[J].慢性幽门螺杆菌感染对脑梗死复发及血流动力学的影响,;36:-.

6.韩景银,杨文东.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与幽门螺杆菌感染的相关性研究[J].检验医学,,30(4):-.

7.TorganoG,CosmtiniR,MandalliC,eta1.TreatmentofheliCobacterpyloriandChlamydiapneumonicinfectionsdecreasEsfibrinogenplasmalevelinpatientswithischemicheartdisease[J].Circulation,,99(12):.

8.Sealy-JeffersonS,GillespieBW,AielloAE,etal.AntibodylevelstopersistentpathogensandincidentstrokeinMexicanAmericans[J].PLoSOne,8(6):e.

9.赵明.幽门螺杆菌感染与脑梗死的相关性研究[J].医院感染学杂志,,22(15):-.

10.MaikusHS,MendallMA.Helicobacterpyloriinfection:ariskfactorforischaemiccerebrovasculardiseaseandcarotidatheroma[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry,;64(1):-7.









































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